巨贵犬的第一次发情大约是在出生后8-10月龄，此时狗狗的生殖器官基本发育完全。但是由于受到气候、环境和生长条件等因素影响，有的狗狗发情比较早，有的狗狗发情比较晚，1岁半前第一次发情都属于正常现象。
通常成年后的巨贵犬每年会发情两次，大多是在每年春季3-5月和秋季9-11月，各发情一次。母犬发情时阴道会流出红色粘液，也就是我们俗称的“月经”，发情时间大约持续21天，此时狗狗会有排尿频繁，食欲下降，喜欢往外跑，喜欢接近公犬等症状。
巨贵犬发情时主人要注意为它补充营养，可以给狗狗添加辅食，比如鸡胸肉、鱼肉、白菜、胡萝卜等食物，煮熟切碎，添加在狗粮中喂养。如果平时没有时间制作辅食，也可以买品质好的营养膏喂狗狗。在发情期间，如果不打算让狗狗配种，最好为它穿上生理裤，防止受孕，也防止细菌侵袭。
并且发情期间要给巨贵犬选择质地柔软的狗窝，最好有两个狗窝互相替换，方便清洗。狗窝的清洁一定要注重，洗好之后最好在太阳下暴晒，杀菌消毒。发情期间尽量不要给狗狗洗澡，此时狗狗的生殖器官容易受到感染。
